仿制藥的研發(fā)和評價

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,,*,,,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,,,*,,,,Click to edit Master title style,,,,,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,,,仿制藥的研發(fā),(yán fā),和評價,第一頁，共二十三頁主要,(zhǔyào),內(nèi)容,,,,,,,,,,新法規(guī)仿制藥研發(fā)的前景和出路,2,老法規(guī)下仿制藥的回顧與分析,3,,,,,,,,,,1,我們共同面臨的困難和任務(wù),3,,,,,,,,,,3,第二頁，共二十三頁。

老法規(guī),(fǎguī),仿制藥審評回顧與分析,2008,年藥品審評情況,,完成審評任務(wù)：,25034,個,結(jié)論為建議批準：,9228,個（,36.86%,）,,批準臨床,：,1057,個,,批準生產(chǎn),：,6154,個,仿制藥和簡單改劑型,(jìxíng),：,16378,個,結(jié)論為建議批準,：,3780,個（,23.08%,）,,2008,年，國家局共批準新藥臨床申請,434,件，其中有,52,種屬于新化合物；批準新藥生產(chǎn)申請,165,件，涉及,119,種化何物，其中包括,1,類新藥,5,個；批準仿制藥生產(chǎn)申請,1502,件，涉及,614,種藥品；批準藥品進口申請,99,件，涉及,83,種藥品2008,年藥品注冊情況通報,第三頁，共二十三頁56,/,89,類品種,(pǐnzhǒng),的審評結(jié)果,,類 別,?,中藥審評情況,?,化藥審評情況,項,,目,擬批準,2303,（,22.58%,）,1477,（,24.18%,）,擬不批準,7598,（,74.50%,）,4532,（,74.20%,）,暫緩處理,297,99,（主要涉及雙室袋、肝素等）,總 計,10198,個,6108,個,56/89,類品種,(pǐnzhǒng),共有,16378,個，審評擬批準,品種為,3780,個，總的通過率為,23.08%,第四頁，共二十三頁。

2008,年中心,(zhōngxīn),建議批準的品種,,艾滋病,腫瘤,肝炎,阿爾茨,海默病,結(jié)核,備注,國產(chǎn),上市,2,（,0,）,37,（,13,）,12,（,0,）,1,（,0,）,0,13,/,165,7.88%,進口,上市,2,（,2,）,13,（,12,）,0,0,0,15,/,99,15.15%,批準,臨床,6,（,6,）,63,（,56,）,14,（,6,）,5,（,1,）,1,（,1,）,70,/,434,16.13%,涉及的重大,(zhòngdà),疾病譜分析,備注,(bèizhù),：（ ）內(nèi)為國內(nèi)尚未上市的新藥,第五頁，共二十三頁治療,(zhìliáo),艾滋病藥品批準情況,目前國外上市的抗,HIV,藥品有六類，共,24,種，國內(nèi)批準,(pī zhǔn),上市的抗,HIV,藥品有六類，共,18,種（進口,9,種、國產(chǎn),9,種）4,個自主創(chuàng)新的抗,HIV,藥品正在進行臨床試驗之中HIV,統(tǒng)計,.doc,第六頁，共二十三頁反映,(fǎnyìng),的理念,,鼓勵和支持,(zhīchí),創(chuàng)新,鼓勵,(gǔlì),和支持高水平的仿制,積極引進臨床急需的藥品,,,堅決打擊藥品研制中的不規(guī)范和弄虛作假行為；,,加強風險控制，嚴格高風險產(chǎn)品的審評；,,遏制低水平重復，切實保證上市藥品的質(zhì)量、安全性和有效性。

第七頁，共二十三頁5/6,類不批準,(pī zhǔn),情況分析,涉及真實性或雷同問題品種：,37.80%,（總量）,原料藥不批準：,59.50%,（原料藥總量）主要問題集中在工藝不合理、過程控制,(kòngzhì),缺失等方面,生物等效性不批準：,40.71%,（生物等效性總量），主要問題集中在分析方法、圖譜等方面,第八頁，共二十三頁5/6,類不批準情況,(qíngkuàng),分析,多組份生化藥注射劑不批準,(pī zhǔn),：,100%,，主要問題集中在組份不清、缺少有效質(zhì)控指標、病毒滅活等諸多方面,其他制劑不批準：,60.35%,（其他制劑總量），主要問題集中在注射劑滅菌工藝、原輔料質(zhì)量控制、關(guān)鍵質(zhì)控項目缺失或研究嚴重不足等方面,其他不批準：未繳費、關(guān)聯(lián)等（關(guān)聯(lián)指的是制劑不批準，原料也不批準；原料不批準，制劑也不批準）,,第九頁，共二十三頁工作,(gōngzuò),成效,重點關(guān)注了一些治療艾滋病、惡性腫瘤等重大疾病和涉及公共健康危機的藥物，保證了臨床急需藥物、治療重大疾病等藥物的及時上市采取積極措施，有效,(yǒuxiào),解決了申報品種過多、審評審批嚴重超時的歷史問題，極大地遏制了藥品研制不規(guī)范和低水平重復的行為，同時也使一批高質(zhì)量的藥品盡快得以上市，并切實保證上市產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效,(yǒuxiào),性。

即做到保證上市藥品的質(zhì)量安全，同時要保持群眾有藥可用（即積極引進臨床急需的品種）第十頁，共二十三頁審評工作,(gōngzuò),原則,“依法規(guī),、,、按程序,、,、照標準,”,”,,56/89,類品種：,在,在,《,過渡期品,種,種集中審,評,評工作方,案,案,》,及所附“,總,總體技術(shù),要,要求”的,基,基礎(chǔ)上，,制,制定的,10,項工作程,序,序和,10,項技術(shù)標,準,準非,56/89,類品種：,嚴,嚴格按照,注,注冊司公,開,開發(fā)布的,48,項技術(shù)指,導,導原則進,行,行審評高風險品,種,種：如中,藥,藥注射劑,、,、多組分,生,生化藥注,射,射劑等涉,及,及安全性,問,問題,(wèntí),的，始終,堅,堅持“高,標,標準，嚴,要,要求”第十一頁,，,，共二十,三,三頁集中,(jízhōng),審評化藥,審,審評要點,制劑所用,原,原料藥和,輔,輔料的來,源,源、質(zhì)量,控,控制,劑型、規(guī),格,格的必要,性,性和合理,性,性,原料藥生,產(chǎn),產(chǎn),(shēngch,ǎ,ǎn),工藝、制,劑,劑處方和,工,工藝的合,理,理性和規(guī),模,模化生產(chǎn),(shēngch,ǎ,ǎn),的可行性,質(zhì)量研究,項,項目的全,面,面性、方,法,法的科學,性,性和可行,性,性；與已,上,上市產(chǎn)品,或,或原劑型,產(chǎn),產(chǎn)品（一,般,般應(yīng)為原,發(fā),發(fā)廠產(chǎn)品,）,）質(zhì)量的,一,一致性,第十二頁,，,，共二十,三,三頁。

集中,(jízhōng),審評化藥,審,審評要點,質(zhì)量標準,項,項目的全,面,面性、檢,測,測方法的,科,科學性、,限,限度的合,理,理性（重,點,點,(zhòngdi,ǎ,ǎn),是溶出度,/,釋放度、,有,有關(guān)物質(zhì),及,及含量測,定,定等項目,的,的方法選,擇,擇和限度,確,確定）,穩(wěn)定性研,究,究內(nèi)容、,考,考察指標,的,的全面性,，,，主要指,標,標檢查方,法,法的可行,性,性，樣品,規(guī),規(guī)模、考,察,察時間的,合,合理性,非臨床安,全,全性研究,的,的全面性,、,、試驗設(shè),計,計的合理,性,性和結(jié)果,的,的可靠性,生物等效,性,性研究設(shè),計,計的合理,性,性、檢測,方,方法的可,行,行性、統(tǒng),計,計分析結(jié),果,果的可靠,性,性、提供,數(shù),數(shù)據(jù)的完,整,整性,第十三頁,，,，共二十,三,三頁老法規(guī),(fǎguī),品種審評,的,的現(xiàn)實考,慮,慮,高度關(guān)注,了,了品種的,安,安全性和,臨,臨床價值,，,，但未從,立,立題下結(jié),論,論,1,、上市基,礎(chǔ),礎(chǔ)薄弱的,品,品種，缺,少,少充分數(shù),據(jù),據(jù)論證藥,品,品,的風險,/,利益比（,患,患者獲得,利,利益要大,于,于風險）,2,、復方制,劑,劑中組方,不,不合理的,品,品種，如,氨,氨芐西林,丙,丙,磺舒等部,分,分復方抗,生,生素品種,3,、臨床已,經(jīng),經(jīng)淘汰,(táotài),或正在淘,汰,汰,(táotài),的品種,4,、安全性,風,風險高的,品,品種，如,多,多組分生,化,化藥注射,劑,劑、,葛根素注,射,射液、氫,溴,溴酸高烏,甲,甲素注射,液,液、細辛,腦注射液,、,、新魚腥,草,草素鈉注,射,射液等,第十四頁,，,，共二十,三,三頁。

老法規(guī)品,種,種審評的,現(xiàn),現(xiàn)實,(xiànshí),考慮,考慮到歷,史,史因素和,現(xiàn),現(xiàn)實國情,，,，對一些,部,部問題采,取,取了“容,忍,忍”態(tài)度,1,、部分研,究,究資料和,研,研究內(nèi)容,不,不規(guī)范、,不,不完善問,題,題，例如,(lìr,ú,ú),滴眼液的,抑,抑菌劑定,量,量檢查，,非,非關(guān)鍵質(zhì),控,控項目研,究,究不充分,等,等問題,2,、生產(chǎn)工,藝,藝放大和,工,工藝驗證,問,問題,3,、劑型合理,性,性問題，例,如,如非首家的,改,改劑型問題,，,，大容量注,射,射液、小容,量,量注射液和,粉,粉針劑并存,的,的問題等（,如,如可終端滅,菌,菌，就不許,做,做成凍干劑,型,型）,第十五頁，,共,共二十三頁,新法規(guī)仿制,(fǎngzhì),藥研發(fā)的前,景,景和出路,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,前景,(qiánjǐng),出路,新法規(guī),(fǎgu,ī,ī),要義,嚴格實施管,理,理辦法,公眾需求,研發(fā)方向,現(xiàn)實國情下,研,研,發(fā)的核心問,題,題,從技術(shù)、管,理,理等方面加,強,強應(yīng)對策略,對審評工作,的現(xiàn)實要求,第十六頁，,共,共二十三頁,新法規(guī),(fǎgu,ī,ī),要義,,新藥要“新,”,”,仿制要“同,”,”,改劑型,(jìxíng),要“優(yōu)”,研究要“實,”,”,,,,,,實,,,,,,優(yōu),,,,,,同,,,,,,新,仿制藥的研,究,究目標就是,要,要達到和已,上,上市,(shàng shì),產(chǎn)品的質(zhì)量,一,一致、臨床,可,可替代。

第十七頁，,共,共二十三頁,公眾需求,(xūqi,ú,ú),決定研發(fā)方,向,向,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,由有藥可用,，,，到用,",好”藥，再,到,到用高質(zhì)量,的,的“好”藥,由開發(fā),(kāif,ā,ā),藥，到開發(fā),(kāif,ā,ā),“好”藥，,再,再到開發(fā),(kāif,ā,ā),高質(zhì)量的“,好,好”藥,公眾,(gōngzhòng),需求,研發(fā)方向,高質(zhì)量,藥 品,“好”,------,選,”,好”品種,高質(zhì)量,------,科學研發(fā)，,保,保證質(zhì)量,第十八頁，,共,共二十三頁,現(xiàn)實國情下,仿,仿制藥研發(fā),(yánfā),的核心問題,謹慎立題,：高度關(guān)注,被,被仿制藥的,研,研究與評價,基,基礎(chǔ)，原則,上,上,不再批準缺,乏,乏系統(tǒng)研究,，,，關(guān)鍵信息,不,不全，臨床,有效性證據(jù),不,不足或風險,大,大于獲益的,仿,仿制藥上市,系統(tǒng)研究：保證質(zhì)量特,性,性、安全性,和,和有效性與,被,被仿制藥相,同,同,,求證“一致,性,性”的關(guān)鍵,問,問題：,仿制原料藥,的,的工藝問題,仿制制劑的,處,處方工藝研,究,究,仿制藥的質(zhì),量,量研究,------,有關(guān)物質(zhì)檢,查,查研究,仿制藥的質(zhì),量,量研究,------,其他常見問,題,題分析,生物,(shēngwù),等效性研究,中,中的主要問,題,題分析,第十九頁，,共,共二十三頁,。

我們共同面,臨,臨,(miànlíng),的困難和任,務(wù),務(wù),,,研發(fā),理念問題,,,,1,理念,,,,其他,技術(shù)問題,,,,3,技術(shù),,,,,,,參比,制劑問題,2,制劑,,第二十頁，,共,共二十三頁,共同,(gòngtóng),面臨的困難,和,和任務(wù),理想和現(xiàn)實,的,的差距,1,）藥品質(zhì)量,是,是通過檢驗,來,來控制的,2,）藥品質(zhì)量,是,是通過生產(chǎn),過,過程控制來,實,實現(xiàn),(shíxiàn),的,3,）藥品質(zhì)量,是,是通過良好,的,的設(shè)計而生,產(chǎn),產(chǎn)出來的（,國,國外狀況）,參比制劑問,題,題,原創(chuàng)藥、初,級,級仿制藥、,次,次級仿制藥,并,并存，質(zhì)量,和,和生物利用,度,度等方面存,在,在差異，生,物,物等效的標,準,準要求吸收,程,程度差異小,于,于,20%,，多級仿制,可,可能造成相,對,對利用度的,下,下降；,《,藥品注冊管,理,理辦法,》,規(guī)定的實操,困,困惑,其他技術(shù)問,題,題,研制規(guī)模問,題,題,工藝驗證問,題,題,藥用輔料問,題,題,仿制藥臨床,研,研究及豁免,問,問題,本次研討班,所,所探討的相,關(guān),關(guān)問題,第二十一頁,，,，共二十三,頁,頁第二十二頁,，,，共二十三,頁,頁。

內(nèi)容,(nèir,ó,óng),總結(jié),仿制藥的研,發(fā),發(fā)和評價批,批準藥品進,口,口申請99,件,件，涉及83種藥品類,類,別,別總,計,計品種,為,為3780,個,個，總的通,過,過率為23.08%備,備注：（,）,）內(nèi)為國,內(nèi),內(nèi)尚未上市,的,的新藥,(xīnyào),原料藥不,批,批準：59.50%（,原,原料藥總量,）,）主要問題,集,集中在工藝,不,不合理、過,程,程控制缺失,等,等方面生,物,物等效性不,批,批準：40.71%（,生,生物等效性,總,總量），主,要,要問題集中,在,在分析方法,、,、圖譜等方,面,面與已上,市,市產(chǎn)品或原,劑,劑型產(chǎn)品（,一,一般應(yīng)為原,發(fā),發(fā)廠產(chǎn)品）,質(zhì),質(zhì)量的一致,性,性藥,品,品,第二十三頁,，,，共二十三,頁,頁。