藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)細(xì)則

單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,2013,年,12,月,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓,申報(bào)資料要求細(xì)則,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)依據(jù),一、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理辦法（國食藥監(jiān)注2009518號(hào)）（簡稱518號(hào)文件）,二、關(guān)于做好實(shí)施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知（國食藥監(jiān)注201338號(hào)）（簡稱38號(hào)文件）,三、關(guān)于實(shí)施新修訂GMP過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知（食藥監(jiān)辦藥化管2013101）（簡稱101號(hào)文件）,第,一,情,形,第,三,情,形,三,種,情,形,以,外,的,第,二,情,形,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓情形分類,38,號(hào)文件情形分類,情,形,分,類,I,類,II,類,III,類,藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或被兼并后整體搬遷的，原址藥品生,產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)技術(shù)可轉(zhuǎn)讓至新址藥品生產(chǎn)企業(yè),兼并重組中藥品生產(chǎn)企業(yè)一方持有另一方,50,以上股權(quán),或股份的，或者雙方均為同一企業(yè)控股,50%,以上股權(quán)或,股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)，雙方可進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓,放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可將,相應(yīng)品種生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給,已通過新修訂藥品,GMP,認(rèn)證,的企業(yè)，但同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于,一次性,轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè),。

藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓情形分類,38,號(hào)文件規(guī)定情形以外的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，仍按,518,號(hào)文件,要求進(jìn)行申報(bào)，如生物制品轉(zhuǎn)讓申報(bào)等類,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)限與要求,一、時(shí)限：注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在,2014,年,12,月,31,日前、其他類別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在,2016,年,12,月,31,日,前按上述要求提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請(qǐng)，逾期藥品監(jiān)督管理部門不予受理二、要求：符合上述情形的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，應(yīng)按,品規(guī)逐一提出,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，申請(qǐng)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的品種經(jīng)受理、審評(píng)并獲得批準(zhǔn)后方可上市銷售藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批程序,（一）受理：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)經(jīng)轉(zhuǎn)出方藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)，由,轉(zhuǎn)入方藥品生產(chǎn)企業(yè),向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補(bǔ)充申請(qǐng)，藥品監(jiān)督管理部門審核同意后，發(fā)給受理通知書二）審評(píng)：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)受理后,省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門按照藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定的要求，結(jié)合原藥品批準(zhǔn)證明文件相關(guān)要求的完成情況，組織開展技術(shù)審評(píng)，生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和樣品檢驗(yàn)，符合要求的，提出批準(zhǔn)生產(chǎn)上市的意見并報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局三）審批：國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)省局意見發(fā)給補(bǔ)充申請(qǐng)批件，核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)注銷原藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

1,、轉(zhuǎn)出方或轉(zhuǎn)入方相關(guān)合法登記失效，不能獨(dú)立承,擔(dān)民事責(zé)任的；,2,、未獲得新藥證書所有持有者同意轉(zhuǎn)出的；,3,、轉(zhuǎn)出方和轉(zhuǎn)入方不能提供有效批準(zhǔn)證明文件的；,4,、麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原,料藥和藥品類易制毒化學(xué)品的品種；,一、屬于下列情形的，不得進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓：,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓其他要求,1,、按,38,號(hào)文件情形（一）、（三）受理的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓,申請(qǐng)，,經(jīng)審評(píng)不予批準(zhǔn)的，原藥品批準(zhǔn)文號(hào)同時(shí)注銷,按,38,號(hào)文件情形（一）、（三）,受理的多品種,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓,申請(qǐng)，,若已有品種獲得批準(zhǔn)的，其余品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng),不得撤回2,、按,38,號(hào)文件情形,（二）,提出的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，,藥品,生產(chǎn)企業(yè)一方持有另一方,50,以上股權(quán)或股份的，或者雙,方均為同一企業(yè)控股,50%,以上股權(quán)或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)3,、按,38,號(hào)文件情形,（三）,提出的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，轉(zhuǎn)入,方首先要通過,相同劑型的新修訂藥品,GMP,認(rèn)證,藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓其他要求,二、按情形分類申報(bào)的硬性要求,申報(bào)形式分為,A,、,B,二種,A,、,申請(qǐng)人持藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表、申報(bào)資料項(xiàng)目,1,資料及電,子文檔到省局受理中心申報(bào)受理，受理中心出具資料簽收單，,資料轉(zhuǎn)送注冊處審查，符合要求的出具受理通知書。

等申請(qǐng),人完成相應(yīng)技術(shù)研究工作后，憑受理通知書，再提出開,展后續(xù)技術(shù)審評(píng)工作申請(qǐng),并提供申報(bào)資料項(xiàng)目,2,、項(xiàng)目,3,等資,料及相應(yīng)電子文檔注冊處進(jìn)行審查，符合要求的，予以簽,收，并按照相關(guān)要求組織開展技術(shù)審評(píng)、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并,進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)流程,申報(bào)形式分為,A,、,B,二種,B,、申請(qǐng)人持,藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表、申報(bào)資料項(xiàng)目,1,、項(xiàng),目,2,、項(xiàng)目,3,及電子文檔資料到省局受理中心申報(bào)受理，,受理中心出具資料簽收單，資料轉(zhuǎn)送注冊處審查，符合,要求的出具受理通知書，按照相關(guān)要求組織開展技術(shù)審,評(píng)、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)流程,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,申,請(qǐng),表,管,理,信,息,資,料,綜,述,資,料,藥,學(xué),研,究,資,料,電,子,文,檔,資,料,申報(bào)資料分項(xiàng),申請(qǐng)表是國家局制定軟件，2013年9月1日國家局對(duì)申報(bào)軟件填報(bào)內(nèi)容進(jìn)行更新，并規(guī)定從10月1日起啟用新的申報(bào)軟件填報(bào)各類申請(qǐng)表,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,申報(bào)資料具體要求,一、,藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表,二、藥品管理信息,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,藥品,批準(zhǔn),證明,性文,件及,其附,件,證,明,性,文,件,藥品,技術(shù),轉(zhuǎn)讓,合同,轉(zhuǎn)讓,前藥,品基,本信,息,1.1,藥品批準(zhǔn)證明性文件及其附件,藥品批準(zhǔn)證明文件，包括：,藥品最初批準(zhǔn)上市文件、,再注冊批件、歷次補(bǔ)充申請(qǐng)批件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥,品標(biāo)準(zhǔn)修訂件和新藥證書,等。

附件指上述批件的附件，包括藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo),簽樣稿及其他附件持有新藥證書的品種，提供所有新藥證書持有者同意,該品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓證明材料的原件新藥證書持有者發(fā)生,企業(yè)名稱變更或已注銷的，應(yīng)提供有關(guān)工商行政管,理部門的證明文件藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,（,1）轉(zhuǎn)出方、轉(zhuǎn)入方藥品生產(chǎn)許可證及其,變更記錄頁,復(fù)印件2）按38號(hào)文件情形三申報(bào)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，轉(zhuǎn)入方生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相應(yīng)劑型認(rèn)證證書復(fù)印件3）轉(zhuǎn)出方向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出,注銷技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)4）轉(zhuǎn)出方所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)意見（,跨省轉(zhuǎn)讓,）5）按38號(hào)文件規(guī)定情形一、情形三申報(bào)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，應(yīng)提供轉(zhuǎn)出方所有品種或所放棄劑型所有品種的清單（包括通用名稱、規(guī)格、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)等）6）按38號(hào)文件規(guī)定情形二申報(bào)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，,應(yīng)提供企業(yè)登記所在地工商行政管理部門出具的關(guān)于雙方控股關(guān)系或同屬一個(gè)集團(tuán)的查詢證明文件7）轉(zhuǎn)出方提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種不涉及正在進(jìn)行的,行政復(fù)議、行政訴訟或其他法律糾紛的承諾8）轉(zhuǎn)出方提供擬技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種是否存在其他,已申報(bào)但尚未完成審評(píng)審批補(bǔ)充申請(qǐng),的情況說明。

1.2,證明性文件,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,轉(zhuǎn)出方與轉(zhuǎn)入方藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，該合同一式七份原件1.3,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,（,1）技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)情形明確轉(zhuǎn)讓是按38號(hào)文件規(guī)定的三種情形中的那一種2）轉(zhuǎn)出方藥品批準(zhǔn)處方、生產(chǎn)工藝（制法）、穩(wěn)定性研究結(jié)果處方、生產(chǎn)工藝：,是指經(jīng)批準(zhǔn)的處方、生產(chǎn)工藝；,穩(wěn)定性研究結(jié)果：,按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)完成的加速與長期考查的數(shù)據(jù)3）轉(zhuǎn)出方現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程、生產(chǎn)設(shè)備清單、產(chǎn)品工藝驗(yàn)證資料內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：,對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)過低的（部頒標(biāo)準(zhǔn)的），要進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)提高后，制定內(nèi)控制標(biāo)準(zhǔn)，并提供標(biāo)準(zhǔn)提高的相關(guān)研究資料（含圖譜及薄層相片）1.4,轉(zhuǎn)讓前藥品基本信息,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,1.4,轉(zhuǎn)讓前藥品基本信息,（,4,）轉(zhuǎn)出方原、輔料的合法來源證明性文件，包括批準(zhǔn)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、,藥品生產(chǎn)許可證,企業(yè)營業(yè)執(zhí)照,、,GMP,認(rèn)證及供應(yīng)商審計(jì)材料、購用發(fā)票、購貨合同等復(fù)印件；,中藥材：,供應(yīng)商資質(zhì)證明性文件、標(biāo)準(zhǔn)、購用發(fā)票、購貨合同等復(fù)印件；,內(nèi)包材,：供應(yīng)商資質(zhì)證明性文件和包材注冊證及標(biāo)準(zhǔn)、購用發(fā)票、購貨合同等復(fù)印件；,需注意事項(xiàng),：原、輔料的批準(zhǔn)證明文件及所有供應(yīng)商的資質(zhì)必須是在有效期內(nèi)。

三、綜述資料,立項(xiàng)綜述,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,（,1,）技術(shù)轉(zhuǎn)讓藥品的研究背景情況及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀中藥：,主要是從網(wǎng)上收集國內(nèi)研究相關(guān)資料化藥,：從研究背景情況及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀收集相關(guān)資料2,）藥品歷史沿革（處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書等內(nèi)容變更情況；上市不良反應(yīng)監(jiān)測情況，是否屬于正在上市再評(píng)價(jià)的品種）3,）近五年內(nèi)本品生產(chǎn)、銷售、臨床使用和不良反應(yīng)情況的總結(jié)報(bào)告（包括檢索報(bào)告和藥品定期安全性更新報(bào)告）,藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,三、綜述資料,藥學(xué)主要研究信息匯總,按,101,號(hào)文件所附“藥學(xué)主要研究信息匯總要求（原料,/,制劑,/,中藥）”提供這里以中藥為例講述：,一、基本信息,（一）藥品信息,藥品名稱、國家標(biāo)準(zhǔn)（說明轉(zhuǎn)讓藥品現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)的出處，明確標(biāo)準(zhǔn)中的,【,處方,】,、,【,制法,】,、制成總量及日服生藥量等說明標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行過修訂）、劑型及規(guī)格處方中是否含有毒性藥材及十八反、十九畏配伍禁忌毒性藥材的主要毒性及日用量是否符合法定用量要求明確處方中的藥味是否含有瀕危藥材，處方含有瀕危藥材的，是否有國家相關(guān)部門批準(zhǔn)使用的證明處方中藥味為多基原的，應(yīng)明確所用實(shí)際基原藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,（二）處方信息,以表格（,CTD,格式,）的方式列出轉(zhuǎn)讓前后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),【,處方,】,項(xiàng)和制劑處方的組成。

制劑處方包括制劑成型前的浸膏（結(jié)合重量和相對(duì)密度表示）、干浸膏（用重量表示）、揮發(fā)油、輔料等，如有直接用于制劑的有效成份、有效部位、藥粉等，也列入制劑處方，可根據(jù)實(shí)際情況確定合理的輔料用量范圍轉(zhuǎn)讓方及受讓方藥品制劑處方信息對(duì)比表中，應(yīng)明確制劑成型前浸膏、干浸膏、揮發(fā)油等的得量范圍藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,二、生產(chǎn)工藝研究,（一）原輔料及內(nèi)包裝材料,以表格（,CTD,格式）,的方式分別提供轉(zhuǎn)讓前后的信息，并簡要說明飲片、有效成份、有效部位、提取物、生產(chǎn)過程所用材料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等的,一致性,情況注意：轉(zhuǎn)讓前后所用的原、輔料的供應(yīng)商保持一致性，中藥材的供應(yīng)商盡量保持一致性藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,（二）生產(chǎn)工藝,1.,工藝流程圖,工藝流程圖應(yīng)完整、直觀、簡潔，其中應(yīng)涵蓋工藝步驟及相應(yīng)的潔凈級(jí)別、各物料的加入順序，指出關(guān)鍵步驟以及生產(chǎn)過程中的主要檢驗(yàn)檢測的環(huán)節(jié)2.,生產(chǎn)工藝過程,以注冊批為代表,按單元操作過程描述工藝（包括包裝步驟），明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍，如投料量、浸膏量、成品量應(yīng)結(jié)合不同劑型的特點(diǎn)關(guān)注各關(guān)鍵步驟與參數(shù)描述各單元操作。

生產(chǎn)工藝表述的程度應(yīng)能反應(yīng)出生產(chǎn)的完整過程，得到符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,3.,關(guān)鍵生產(chǎn)工藝的控制,列出,所有,關(guān)鍵步驟及其工藝,參數(shù)控制范圍,、生產(chǎn)中,質(zhì)量控制,的方法工藝參數(shù)描述可用工藝參數(shù)范圍或單點(diǎn)控制工藝參數(shù)表述說明轉(zhuǎn)讓前后的,一致性,情況4.,主要的生產(chǎn)設(shè)備,以表格列出主要和特殊設(shè)備的型號(hào)及技術(shù)參數(shù)說明轉(zhuǎn)讓前后的,一致性,情況生產(chǎn)規(guī)模的擬定：,按,518,號(hào)文件的要求，提供轉(zhuǎn)出方的上市生產(chǎn)批量范圍、轉(zhuǎn)入方擬定的大生產(chǎn)批量范圍說明轉(zhuǎn)讓前后批量的匹配性藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,5.,工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià),應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),【,制法,】,規(guī)定的工藝路線和參數(shù)組織生產(chǎn)對(duì)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),【,制法,】,未規(guī)定的工藝參數(shù)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證工藝參數(shù)的驗(yàn)證應(yīng)在轉(zhuǎn)出方原定的范圍內(nèi)進(jìn)行工藝驗(yàn)證內(nèi)容包括：批號(hào)，批量，設(shè)備的選擇和評(píng)估，工藝條件,/,工藝參數(shù)及工藝參數(shù)的可接受范圍，分析方法，抽樣方法及計(jì)劃，工藝步驟的評(píng)估，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝步驟及可接受的操作范圍等藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報(bào)資料具體要求,藥學(xué)主要研究信息匯總,三、質(zhì)量研究,（一）質(zhì)量對(duì)。