狂犬病暴露預(yù)防處置服務(wù)實(shí)施分析：重慶狂犬抗體檢測(cè)機(jī)構(gòu)

泓域健康/重慶狂犬抗體檢測(cè)狂犬病暴露預(yù)防處置服務(wù)實(shí)施分析一、 狂犬病暴露預(yù)防處置服務(wù)實(shí)施（一）狂犬病門(mén)診配置對(duì)于需要進(jìn)行狂犬病暴露預(yù)防處置的對(duì)象建議前往獲得當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門(mén)資質(zhì)認(rèn)證的暴露預(yù)防處置門(mén)診或當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門(mén)指定并向大眾公布的、具備疫苗接種資質(zhì)的接種點(diǎn)接受暴露預(yù)防處置建議狂犬病暴露預(yù)防處置門(mén)診懸掛專(zhuān)用標(biāo)志，消毒設(shè)備需齊全，盡量設(shè)置注射室、處置室、候診區(qū)、觀察區(qū)等區(qū)域，并配備冰箱、傷口沖洗設(shè)備、搶救藥品和體檢設(shè)備等門(mén)診工作人員建議配備具有一定外傷處置工作經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員，并在上崗前經(jīng)過(guò)相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)并考核認(rèn)證二）狂犬病門(mén)診管理制度1、衛(wèi)生宣傳制度：建議暴露處置門(mén)診內(nèi)懸掛狂犬病防治知識(shí)的宣傳圖畫(huà)，張貼或懸掛狂犬病免疫接種程序等相關(guān)信息2、登記報(bào)告制度：建議暴露處置門(mén)診應(yīng)建立預(yù)防接種卡和登記簿，做好門(mén)診登記，并及時(shí)上報(bào)各種報(bào)表3、知情同意制度：建議門(mén)診醫(yī)生應(yīng)向暴露者介紹狂犬病暴露預(yù)防處置流程，說(shuō)明常見(jiàn)的接種反應(yīng)以及其他的注意事項(xiàng)無(wú)論暴露者是否接受注射疫苗和/或被動(dòng)免疫制劑，均須暴露者本人或其家屬簽字三）狂犬病生物制品建議狂犬病暴露處置門(mén)診應(yīng)建立真實(shí)、完整的購(gòu)進(jìn)、分發(fā)、供應(yīng)狂犬病疫苗及其被動(dòng)免疫制劑的記錄，包括通用名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)、劑型、規(guī)格、批號(hào)、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、（購(gòu)銷(xiāo)、分發(fā)）單位、數(shù)量、價(jià)格、（購(gòu)銷(xiāo)、分發(fā)）日期、產(chǎn)品包裝以及外觀質(zhì)量、儲(chǔ)存溫度、運(yùn)輸條件、批簽發(fā)合格證明編號(hào)或者合格證明、驗(yàn)收結(jié)論、驗(yàn)收人簽名等。

狂犬病疫苗和抗狂犬病血清／狂犬病人免疫球蛋白應(yīng)儲(chǔ)存于2-8℃專(zhuān)用冰箱內(nèi)，建議上、下午各進(jìn)行一次溫度記錄，發(fā)現(xiàn)設(shè)備問(wèn)題及時(shí)維修，確保疫苗質(zhì)量；疫苗帶出時(shí)應(yīng)置冷藏包裝內(nèi)在領(lǐng)取和使用過(guò)程中，建議做好疫苗領(lǐng)用登記記錄，每次門(mén)診日接種工作結(jié)束，對(duì)疫苗的數(shù)量進(jìn)行核點(diǎn)四）狂犬病疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)建議各級(jí)疾控部門(mén)和接種單位做好狂犬病疫苗的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)或事件應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）監(jiān)測(cè)工作，并按照《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案要求》，開(kāi)展監(jiān)測(cè)報(bào)告、調(diào)查診斷、處置等工作建議接種單位在由于疫苗接種出現(xiàn)疑似不良反應(yīng)后，需盡快報(bào)告屬地疾控部門(mén)1、在獲知受種者發(fā)生異常反應(yīng)后24小時(shí)內(nèi)上報(bào)AEFI報(bào)告卡2、除明確診斷的一般反應(yīng)外的AEFI均要求在上報(bào)后48小時(shí)內(nèi)展開(kāi)調(diào)查，并在調(diào)查開(kāi)始后3日內(nèi)上報(bào)個(gè)案調(diào)查表3、報(bào)告內(nèi)容應(yīng)明確包括主要臨床經(jīng)過(guò)，尤其是接種與癥狀發(fā)生的時(shí)間間隔，同時(shí)收集相關(guān)臨床資料、預(yù)防接種資料等4、發(fā)現(xiàn)懷疑與接種相關(guān)的死亡、嚴(yán)重殘疾、群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)、對(duì)社會(huì)有重大影響的AEFI時(shí)，應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)后2小時(shí)內(nèi)上報(bào)5、AEFI報(bào)告卡和個(gè)案調(diào)查表完成后應(yīng)上報(bào)屬地疾控部門(mén)，并電話通知疾控主管部門(mén)。

6、處理AEFI病例時(shí)，建議接種單位要搜集并整理好患者臨床就診的各種資料，同時(shí)備好狂犬病疫苗接種的相關(guān)資料，以備上級(jí)組織的AEFI調(diào)查診斷專(zhuān)家組使用需要注意的是，臨床醫(yī)療和接種單位任何個(gè)人均不具備做出AEFI診斷的資格五）狂犬病被動(dòng)免疫制劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)建議接種單位應(yīng)做好狂犬病被動(dòng)免疫制劑的不良反應(yīng)報(bào)告工作，當(dāng)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與之相關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告；不具備在線報(bào)告條件的，應(yīng)當(dāng)通過(guò)紙質(zhì)報(bào)表報(bào)所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)代為在線報(bào)告接種單位若發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)在30日內(nèi)報(bào)告有隨訪信息的，建議及時(shí)報(bào)告建議報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)確保真實(shí)、完整、準(zhǔn)確，同時(shí)建立并保存不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)檔案其中，新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)說(shuō)明書(shū)中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說(shuō)明書(shū)描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)包括以下6種情形：導(dǎo)致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)所列情況的。

分析二、 常用細(xì)胞培養(yǎng)狂犬病疫苗比較我國(guó)已上市的狂犬疫苗產(chǎn)品根據(jù)使用細(xì)胞基質(zhì)不同可分為：二倍體細(xì)胞、Vero細(xì)胞（非洲綠猴腎細(xì)胞）、地鼠腎細(xì)胞及雞胚細(xì)胞，其中Vero細(xì)胞是目前應(yīng)用最為廣泛的動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)，Vero細(xì)胞更容易生產(chǎn)和儲(chǔ)存，狂犬病毒表達(dá)滴度高，因此，Vero細(xì)胞狂犬疫苗具有生產(chǎn)控制水平高、產(chǎn)量大、生產(chǎn)成本較低的優(yōu)勢(shì)但Vero細(xì)胞屬于傳代細(xì)胞，高濃度的Vero細(xì)胞DNA存在致腫瘤風(fēng)險(xiǎn)此外，市場(chǎng)上的Vero細(xì)胞狂犬病疫苗均使用動(dòng)物來(lái)源的血清和胰酶，產(chǎn)品存在外源病毒因子污染風(fēng)險(xiǎn)人二倍體細(xì)胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，與動(dòng)物細(xì)胞相比，人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗具備天然的安全性?xún)?yōu)勢(shì)，無(wú)致腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，雜質(zhì)去除要求低，被世界衛(wèi)生組織稱(chēng)為預(yù)防狂犬病的黃金標(biāo)準(zhǔn)疫苗，是目前國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)狂犬病疫苗的有力補(bǔ)充，尤其適用于過(guò)敏體質(zhì)者、老人及兒童等免疫力偏低的人群但人二倍體細(xì)胞存在培養(yǎng)難度高，狂犬病毒表達(dá)滴度低等問(wèn)題，因此人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗產(chǎn)量較低、生產(chǎn)成本高目前，我國(guó)獲批簽發(fā)上市的人用狂犬病疫苗企業(yè)共有8家2018-2020年，我國(guó)利用Vero細(xì)胞基質(zhì)培養(yǎng)的人用狂犬疫苗批簽發(fā)數(shù)量占比最大，保持在90%左右；人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗整體呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。

三、 常用狂犬疫苗對(duì)比狂犬病是由狂犬病毒引起的人獸共患急性傳染病，多見(jiàn)于犬、狼、貓等食肉動(dòng)物，人多因被病獸咬傷而感染人患狂犬病后的病死率幾近100%，目前對(duì)于狂犬病尚無(wú)有效治療手段，因此暴露后接種狂犬疫苗是預(yù)防狂犬病的關(guān)鍵我國(guó)常用狂犬疫苗可分為動(dòng)物細(xì)胞狂犬疫苗和人源細(xì)胞狂疫苗兩大類(lèi)，其中動(dòng)物細(xì)胞狂犬疫苗常用地鼠腎、雞胚、非洲綠猴腎（Vero）細(xì)胞，人源細(xì)胞狂犬疫苗則使用人二倍體細(xì)胞四、 中國(guó)動(dòng)物狂犬病現(xiàn)狀在2004年至2018年期間，科研人員從17個(gè)省的185只疑似狂犬病動(dòng)物中收集了動(dòng)物腦組織，F(xiàn)AT（directfluorescentantibodytext（FAT），直接熒光抗體檢測(cè)）檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)其中有144株（77．8％）為狂犬病病毒陽(yáng)性樣品在陽(yáng)性物種中，狗是主要感染動(dòng)物，占總病例數(shù)的68．8％（99/144），其次是牛（12．5％），綿羊（9．7％），駱駝（4．2％），狐貍（2．1％），豬（1．4％），（0．7％）和驢（0．7％）同時(shí)，研究人員在對(duì)中國(guó)7個(gè)省的健康犬進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)的10，118個(gè)腦組織樣本中，有33個(gè)（0．33％）呈FAT陽(yáng)性在33份陽(yáng)性樣本中，有31份來(lái)自隨機(jī)檢測(cè)狗和無(wú)主人的狗（包括流浪狗），另外2份來(lái)自緊急情況下被處死的狗（具體不詳）。

而對(duì)于畜禽狂犬病，科研人員查詢(xún)到2013-2018年期間內(nèi)蒙古和新疆報(bào)告了29例牛、綿羊和駱駝病例，且所有這些病例都是由狐貍叮咬引起五、 中國(guó)RABV的動(dòng)物系統(tǒng)發(fā)育與進(jìn)化分析科研人員從177個(gè)陽(yáng)性腦組織樣本中總共擴(kuò)增到了108個(gè)完整的N基因在這些樣本中，科研人員分析并選擇了代表不同年份，動(dòng)物種類(lèi)，疫情程度和地點(diǎn)的78種，連同來(lái)自中國(guó)以及鄰國(guó)和其他國(guó)家的222種參考序列進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育特征分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中國(guó)動(dòng)物RABV分布在4個(gè)主要的進(jìn)化枝中：亞洲（Asian），世界性（Cosmospolitan），北極相關(guān)（Arctic-related）和印度次大陸（IndianSubcontinent），以及這些進(jìn)化分枝中不同的子分枝其中，亞洲進(jìn)化枝是最普遍的進(jìn)化枝，廣泛分布于中國(guó)和東南亞國(guó)家，具有豐富的遺傳多樣性，主要通過(guò)狗傳播通過(guò)查閱文獻(xiàn)研究人員發(fā)現(xiàn)，雪貂獾（ferrtebadger）RABV具有豐富的遺傳多樣性，但這僅在中國(guó)有報(bào)道印度次大陸的進(jìn)化枝在中國(guó)還沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)，直到2017年在靠近尼泊爾的西藏邊境地區(qū)發(fā)現(xiàn)了由一只當(dāng)?shù)亓骼斯芬娜祟?lèi)病例，仍然是迄今為止在中國(guó)確認(rèn)的唯一的印度次大陸分支RABV。

緊接著，研究人員利用對(duì)于不同亞類(lèi)的時(shí)間排序，重新定位了1969-2018年期間分離的具有代表性的1，118個(gè)中國(guó)毒株其中55個(gè)中國(guó)RABV序列在1969年（最早提交）至2003年分離自2004年開(kāi)始進(jìn)行官方狂犬病監(jiān)測(cè)后，提交給GenBank的基因序列表明，大多數(shù)狂犬病爆發(fā)是由亞洲毒株（93．3%）引起的，其他3種毒株的參與有限在亞洲類(lèi)群中，SEA1亞類(lèi)群在中國(guó)狂犬病毒株中占主導(dǎo)地位（70．1%），其次是SEA2（16．7%）此外，緬甸、泰國(guó)、老撾和越南的許多SEA3毒株在遺傳上接近中國(guó)云南和廣西流通的一些毒株，這表明SEA3毒株可能由中國(guó)傳播至接壤的國(guó)家和地區(qū)在中國(guó)與哈薩克斯坦、俄羅斯、蒙古和韓國(guó)之間的邊境地區(qū)也發(fā)現(xiàn)了同樣的傳播跡象這種相似性令人擔(dān)憂，因?yàn)橹袊?guó)周?chē)?4個(gè)毗鄰的國(guó)家，所有這些國(guó)家都有狂犬病流行，在這些國(guó)家中，人們尚未對(duì)狂犬病的遺傳多樣性和系統(tǒng)發(fā)育特征進(jìn)行充分研究在中國(guó)，狂犬病是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，2015－2018年更是導(dǎo)致每年幾百人死亡超過(guò)95%的人類(lèi)狂犬病病例來(lái)源于患狂犬病的狗相比之下，中國(guó)報(bào)告的動(dòng)物狂犬病病例數(shù)卻遠(yuǎn)低于人類(lèi)狂犬病病例數(shù)；僅有幾個(gè)省、自治區(qū)或直轄市的動(dòng)物狂犬病病例報(bào)告給國(guó)家獸醫(yī)當(dāng)局，且報(bào)告中國(guó)動(dòng)物傳染病月度信息的唯一官方雜志是《獸醫(yī)通報(bào)（VeterinaryBulletin）》。

即便如此，這類(lèi)零星的研究仍表明野生動(dòng)物狂犬病在赤狐（VulpesVulpes），貉（Nyctereutesprocyonoides）和鼬獾中都有增加六、 狂犬病防制措施1、免疫接種被狂犬咬傷的人或動(dòng)物應(yīng)對(duì)傷口進(jìn)行徹底消毒，并及時(shí)到專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)注射狂犬病免疫血清或狂犬病疫苗目前世界上，狂犬病尚無(wú)有效的治療手段，做好狂犬疫苗的緊急免疫接種是防制本病發(fā)生最行之有效的重要措施即使做過(guò)狂犬疫苗預(yù)防免疫接種的人或動(dòng)物一旦被咬傷或抓傷，安全起見(jiàn)，仍然要再次接種狂犬疫苗，這樣會(huì)形成更快、更強(qiáng)大的保護(hù)力2、疫病監(jiān)測(cè)可用RT-PCR或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)方法對(duì)老疫區(qū)和城市重點(diǎn)區(qū)域的犬、貓進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)對(duì)病毒檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的犬、貓要采取果斷措施，及時(shí)予以捕殺，并對(duì)飼養(yǎng)場(chǎng)所進(jìn)行全面消毒3、科普宣傳要充分利用各種宣傳工具，如報(bào)紙、電視廣播、張貼掛圖等，大力宣傳狂犬病的危害性和預(yù)防知識(shí)，尤其要加強(qiáng)農(nóng)村地區(qū)狂犬病防制宣傳工作力度，提高全社會(huì)對(duì)狂犬病防制工作的重視，提高公民被犬、貓咬傷、抓傷后主動(dòng)及時(shí)就醫(yī)的自覺(jué)性，提高人民群眾的自我防護(hù)意識(shí)4、加強(qiáng)管理相關(guān)職能部門(mén)要做好犬只管理工作，特別是做好城區(qū)寵物犬的管理工作，動(dòng)員群眾養(yǎng)犬要注射疫苗，遛狗要拴繩。

發(fā)現(xiàn)狂犬要立即撲殺，尸體焚化或深埋七、 狂犬疫苗市場(chǎng)梳理狂犬病是一種疫苗可預(yù)防的病毒性疾病全球150多個(gè)國(guó)家和地區(qū)存在此疾病犬類(lèi)是人類(lèi)狂犬病死亡的主要原因，導(dǎo)致高達(dá)99%的人類(lèi)狂犬病傳播在全球范圍，狂犬病每年導(dǎo)致的費(fèi)用估計(jì)達(dá)86億美元世衛(wèi)組織牽頭發(fā)起了聯(lián)合抗擊狂犬病行動(dòng)，推動(dòng)實(shí)現(xiàn)到2030年犬類(lèi)傳播狂犬病零人類(lèi)死亡目前針對(duì)狂犬病尚無(wú)有效治療手段，仍以預(yù)防為主接種疫苗和使用抗狂犬病血清是主要的預(yù)防手段其中，狂犬病疫苗是唯一用來(lái)控制和預(yù)防狂犬病的主動(dòng)免疫制劑，在我國(guó)屬于非免疫規(guī)劃疫苗，除了為已接觸狂犬病毒的人接種該疫苗，該疫苗亦可以作為暴露后預(yù)防措施進(jìn)行接種八、 狂犬病病死率高危害極大狂犬病是一種危害極大的病毒性人畜共患病，它是有史以來(lái)病死率最高的疾?。ú∷缆蕿?00%），狂犬病在全世界絕大多數(shù)國(guó)家均有流行，世界衛(wèi)生組織估計(jì)全球每年因狂犬病死亡達(dá)5．9萬(wàn)人根據(jù)中國(guó)疾控中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2020年，中國(guó)人間狂犬病發(fā)病數(shù)為202例，死亡人數(shù)為188人，病死率較高2021年1月至3月，中國(guó)人間狂犬病發(fā)病書(shū)為13人，死亡12人，病死率較高。